研究背景
下咽鳞状细胞癌（hypopharyngeal squamous cell carcinoma，HPSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤之一，约占头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）的5%。由于下咽位置较隐匿，下咽鳞状细胞癌早期临床表现不典型且不易发现，确诊时大部分患者已达晚期，5年生存率为15%~45%。下咽鳞状细胞癌恶性程度较高，手术治疗会使患者失去喉功能，术后生命质量较差[2、3]。放疗、化疗等非手术治疗的联合应用可提高患者保喉率，并获得与手术治疗相近的生存率。随着免疫治疗的快速发展，局部晚期HNSCC的治疗格局不断被突破，PD-1/PD-L1抑制剂更是成为国内外指南推荐的复发/转移HNSCC一线治疗首选方案。在一些实体肿瘤中，化疗可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达，从而使肿瘤细胞对随后的免疫治疗更敏感[4、5]。因此，免疫检查点抑制剂在局部晚期HNSCC的诱导治疗中具有较好的应用前景。
研究设计
这是一项前瞻性、单臂、单中心的Ⅱ期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合多西他赛、顺铂和卡培他滨用于晚期下咽癌诱导治疗的抗肿瘤活性和安全性。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括喉保留率（LPR）、无进展生存期（PFS）、无转移生存期（MFS）、总生存期（OS）。见图1。
图1 研究设计
研究结果
本次ESMO年会披露的基线数据显示，本研究共纳入51例患者，其中患者年龄均数为56.9岁，100%为男性。在临床分期方面，26例（51%）患者为T3期，25例（49%）患者为T4期。见图2。
图2 51例患者基线资料
本次研究共纳入51名患者入组并接受治疗，完成诱导治疗后，12例(23.5%)患者接受手术治疗， 23例（45.1%）患者接受卡瑞利珠单抗维持治疗，13例（25.5%）患者完成卡瑞利珠单抗维持治疗。见图3。
图3 治疗期的治疗暴露和应答持续时间
诱导治疗后，9例（17.6%）患者靶病灶肿瘤体积总和较基线≤70%，9例患者靶病灶的肿瘤直径较基线＜30%。见图4。2年OS率高达85.5%，2年PFS率72.8%。见图5。
图4 诱导治疗后肿瘤反应
图5 51例患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）情况
在保喉疗效方面，卡瑞利珠单抗联合TPF方案诱导治疗对下咽癌患者的表现令人惊喜，2年总喉保留率为65.4%，T3期患者2年喉保留率为79.9%，T4期患者2年喉保留率为49.0%。见图6。
图6 51例患者喉保留率（LPR）情况
安全性方面，诱导治疗期间最常见的不良事件为脱发(100%)，其次为RCCEP(90.2%)、恶心/呕吐(84.3%)和疲劳(58.8%)等，研究中无诱导治疗相关死亡发生。
研究总结
PD-1/PD-L1的免疫治疗在复发/转移HNSCC中取得不错的疗效，已获批一线治疗，开启了复发/转移HNSCC的免疫治疗新时代。因此，PD-1/PD-L1的免疫治疗也具有应用于局部晚期HNSCC诱导治疗的潜力，有望使患者获得更高的ORR，更好的保留器官功能，提升患者生存质量。
